十二月，普健生物（AtaGenix）持續(xù)為多項科研項目提供核心技術(shù)支撐，助力合作科研團(tuán)隊在前沿生命科學(xué)領(lǐng)域斬獲新突破。近期，多篇合作成果相繼登陸《ADVANCED SCIENCE》《Molecular Therapy》等國際權(quán)威期刊，研究方向廣泛覆蓋實體瘤 CAR-T 治療、神經(jīng)源性膀胱（NB）等關(guān)鍵領(lǐng)域，盡顯生命科學(xué)研究的多元拓展與深度探索。依托專業(yè)技術(shù)服務(wù)全程賦能，普健生物為科研成果的高效產(chǎn)出筑牢堅實保障，持續(xù)為科研創(chuàng)新注入強勁動力。

No. 1

標(biāo)題：Targeting Itga8 Mitigates Neurogenic Bladder Fibrosis Driven by Trem2+ Macrophage-Derived Fn1 via FAK/RhoA/ROCK Signaling

期刊：ADVANCED SCIENCE

影響因子：14.1

作者單位：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院

神經(jīng)源性膀胱（NB）引發(fā)的纖維化是導(dǎo)致膀胱功能不可逆損傷的主要原因，現(xiàn)有治療難以針對纖維化病理機制起效，亟需明確關(guān)鍵致病機制及靶向靶點。本研究通過單細(xì)胞 RNA 測序等技術(shù)，鑒定出NB纖維化中快速擴(kuò)增的Itga8 +成纖維細(xì)胞亞群；探究其激活機制，發(fā)現(xiàn) Trem2 + 巨噬細(xì)胞分泌的 Fn1 可與成纖維細(xì)胞表面的 Itga8 結(jié)合，通過 FAK/RhoA/ROCK 信號通路驅(qū)動成纖維細(xì)胞活化；在體內(nèi)開展巨噬細(xì)胞耗竭、Itga8 局部敲低及成纖維細(xì)胞特異性 Itga8 敲除實驗，驗證相關(guān)機制及治療效果。結(jié)果顯示，Itga8是調(diào)控 NB 纖維化的核心分子，Trem2 + 巨噬細(xì)胞 - Fn1-Itga8-FAK/RhoA/ROCK 軸構(gòu)成關(guān)鍵致纖維化通路，靶向Itga8可有效減輕膀胱膠原沉積、改善排尿功能，為 NB 纖維化提供了新的治療靶點。

AtaGenix為本研究定制合成了重組大鼠腎連蛋白（NPNT），特異性激活I(lǐng)tga8信號，助力證實Itga8通過FAK/RhoA/ROCK通路調(diào)控成纖維細(xì)胞收縮、遷移及活化，為 “靶向 Itga8 可減輕神經(jīng)源性膀胱纖維化”的結(jié)論提供關(guān)鍵實驗支撐。

ltga8 通過 FAK 和 RhOA/ROCK 信號通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞的收縮和遷移

No. 2

標(biāo)題：On-Target/Off-Tumor Toxicities Following Infusion of low affinity Nectin-4-Specific CAR T Cells

期刊：Molecular Therapy

影響因子：12

作者單位：哈爾濱工業(yè)大學(xué)

Nectin-4在多種實體瘤中高表達(dá)，是ADC藥物的有效靶點，但在CAR-T 細(xì)胞治療中的應(yīng)用尚未充分探索，實體瘤 CAR-T 治療常面臨脫靶毒性問題。本研究開發(fā)了低親和力 Nectin-4 特異性 CAR（CT293），其對可溶性 Nectin-4 和低抗原密度刺激敏感性較低，在臨床前模型中表現(xiàn)出優(yōu)異抗腫瘤活性；隨后開展首次人體臨床試驗（NCT06724835），評估其在 Nectin-4 陽性晚期乳腺癌患者中的安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CT293 雖在臨床前顯示低毒性風(fēng)險，但臨床試驗中一名患者出現(xiàn)了皮膚、口腔黏膜和胃腸道相關(guān)的靶向脫靶毒性，表明Nectin-4靶向CAR-T治療存在脫靶毒性風(fēng)險，開發(fā)相關(guān)細(xì)胞療法需進(jìn)行系統(tǒng)的風(fēng)險評估。

AtaGenix為本研究提供全人源噬菌體文庫和 pATX2 哺乳動物表達(dá)載體，助力篩選出特異性抗 Nectin-4 抗體并構(gòu)建低親和力 CT293 CAR，支撐其臨床前抗腫瘤活性及對可溶性 Nectin-4 低敏感性的結(jié)論，也為臨床試驗揭示 Nectin-4 靶向 CAR-T 存在靶向脫靶毒性風(fēng)險提供基礎(chǔ)。

普健生物的技術(shù)助力科研人員突破諸多研究瓶頸，取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。小編將堅持每月為大家?guī)磉@樣的文獻(xiàn)匯總，持續(xù)聚焦普健生物相關(guān)的前沿研究。也希望大家能通過這個系列，更加深入全面地認(rèn)識普健生物的無限潛力和廣泛影響力。截至2025年12月，已有400余篇文獻(xiàn)引用了普健生物的一站式蛋白抗體開發(fā)技術(shù)服務(wù)。展望未來，普健生物將繼續(xù)全力支持科研工作，推動技術(shù)創(chuàng)新與突破。為感謝大家的持續(xù)支持，普健生物將一如既往地提供高質(zhì)量的服務(wù)，我們的文獻(xiàn)獎勵活動也將長期有效。凡是在發(fā)表的論文中引用普健生物的技術(shù)服務(wù)并標(biāo)注：

中文：普健生物(武漢)科技有限公司;
英文：AtaGenix Laboratories Co., Ltd.(Wuhan), Wuhan, PR China

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