一、研究背景

Meteorin-like (METRNL) 是一種新發(fā)現(xiàn)的分泌蛋白，在調(diào)控胰島β細(xì)胞功能、胰島素分泌及糖尿病相關(guān)代謝應(yīng)激中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究表明，METRNL通過抑制β細(xì)胞向α細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化，維持β細(xì)胞的完整性和功能，從而緩解胰島素抵抗和糖尿病進(jìn)展。貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科相關(guān)研究發(fā)表于 Diabetologia，2025年，DOI: 10.1007/s00125-025-06459-7。

圖1．METRNL在胰島β細(xì)胞功能與代謝應(yīng)激調(diào)控中的總體作用示意。

二、客戶需求

研究團(tuán)隊(duì)需要定制高純度、無內(nèi)毒素的重組METRNL蛋白（rMet），用于小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以驗(yàn)證其對(duì)胰島β細(xì)胞功能及代謝應(yīng)激的保護(hù)作用。蛋白需滿足以下要求：純度>95%，無內(nèi)毒素污染，適用于體內(nèi)注射（如高脂飲食和db/db小鼠模型）及體外功能驗(yàn)證（如胰島素分泌檢測(cè)、Western blot、IHC和ELISA）。

三、技術(shù)挑戰(zhàn)

METRNL蛋白的研發(fā)面臨以下難點(diǎn)：

（1）蛋白在重組表達(dá)過程中易發(fā)生錯(cuò)誤折疊，影響生物活性；

（2）需嚴(yán)格控制內(nèi)毒素水平以滿足體內(nèi)實(shí)驗(yàn)要求；

（3）蛋白需在糖尿病模型的代謝應(yīng)激環(huán)境中保持穩(wěn)定性；

（4）優(yōu)化表達(dá)系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)率和高純度。

四、定制解決方案

• 設(shè)計(jì)與表達(dá)策略：選用HEK293哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，確保METRNL蛋白正確折疊及翻譯后修飾，添加His標(biāo)簽便于純化，并優(yōu)化基因序列以提高表達(dá)效率。
• 實(shí)驗(yàn)流程：通過基因克隆、瞬時(shí)轉(zhuǎn)染和細(xì)胞培養(yǎng)表達(dá)重組METRNL蛋白，采用Ni-NTA親和層析和離子交換層析進(jìn)行多步純化，確保純度>95%。使用LAL檢測(cè)確認(rèn)無內(nèi)毒素污染。
• 驗(yàn)證手段：通過SDS-PAGE驗(yàn)證蛋白純度，Western blot使用METRNL特異性抗體確認(rèn)蛋白身份，ELISA檢測(cè)蛋白濃度和活性。功能驗(yàn)證在INS-1 β細(xì)胞系和高脂飲食小鼠胰島中進(jìn)行，評(píng)估其對(duì)胰島素分泌及β細(xì)胞功能基因（Ins1、Ins2、Pdx1等）的調(diào)控作用。
• 附加支持：提供詳細(xì)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)（純度、濃度、內(nèi)毒素水平等），推薦體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)應(yīng)用方案，并與客戶協(xié)作優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以確保蛋白在糖尿病模型中的有效性。

圖2．重組METRNL（rMet）在小鼠模型與體外體系中的應(yīng)用與讀出示例。

五、研究成果與影響

AtaGenix定制的rMet蛋白顯著提高了高脂飲食和db/db小鼠模型中的葡萄糖清除率和血漿胰島素水平，并有效抑制了β細(xì)胞向α細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。這一成果揭示了METRNL在維持β細(xì)胞身份中的關(guān)鍵作用，驗(yàn)證了METRNL-c-Jun信號(hào)通路，為糖尿病治療靶點(diǎn)開發(fā)提供了新方向，具有重要的轉(zhuǎn)化研究潛力。

六、關(guān)于AtaGenix

AtaGenix 致力于提供高質(zhì)量的蛋白表達(dá)、抗體開發(fā)、噬菌體展示篩選及功能驗(yàn)證等一站式定制服務(wù)，助力科學(xué)研究高效推進(jìn)。了解更多服務(wù)內(nèi)容，請(qǐng)?jiān)L問 www.atagenix.com。