動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性和免疫性血管疾病，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活產(chǎn)物（如補(bǔ)體 C3 及其分解片段和終端膜攻擊復(fù)合物（MAC））在病變發(fā)生和發(fā)展中起關(guān)鍵作用。研究表明，靶向抑制補(bǔ)體激活可有效減少動(dòng)脈粥樣硬化病變，為治療和預(yù)防提供新策略。CR2-Crry 是一種靶向 C3 激活位點(diǎn)的補(bǔ)體抑制劑，能夠有效調(diào)控補(bǔ)體激活通路。

相關(guān)研究發(fā)表于 Molecular Psychiatry，2025年7月14日，DOI: 10.1038/s41380-025-03103-z。

研究團(tuán)隊(duì)需要利用小鼠模型研究 CR2-Crry 在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用，具體需求包括：高純度重組 CR2-Crry 蛋白用于體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證其對補(bǔ)體 C3 和 MAC 沉積的抑制效果；以及在 Apoe 缺陷小鼠模型中評估 CR2-Crry 對動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響。要求重組蛋白純度 >95%，需具有正確的折疊和功能活性，適配體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

CR2-Crry 蛋白的復(fù)雜結(jié)構(gòu)（包含 CR2 靶向片段和 Crry 抑制片段）導(dǎo)致其在重組表達(dá)中易發(fā)生錯(cuò)誤折疊和低產(chǎn)率；蛋白需保持穩(wěn)定性以避免聚集和降解；驗(yàn)證 CR2-Crry 在體內(nèi)外靶向 C3 激活位點(diǎn)的特異性結(jié)合和抑制補(bǔ)體激活的效果需要高精度實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和高品質(zhì)蛋白。

• 設(shè)計(jì)與表達(dá)策略：AtaGenix 采用哺乳動(dòng)物表達(dá)系統(tǒng)（CHO 細(xì)胞）表達(dá)重組 CR2-Crry 蛋白，確保正確折疊和翻譯后修飾，設(shè)計(jì) His 標(biāo)簽以便高效純化。
• 實(shí)驗(yàn)流程：通過優(yōu)化基因序列和表達(dá)條件，使用 CHO 細(xì)胞進(jìn)行高效表達(dá)，采用 Ni-NTA 層析純化重組 CR2-Crry 蛋白，達(dá)到 >95% 純度。
• 驗(yàn)證手段：通過表面等離子共振（SPR）驗(yàn)證重組 CR2-Crry 蛋白對 C3 激活位點(diǎn)的靶向結(jié)合能力；在 Apoe 缺陷小鼠模型中通過油紅 O 染色和 H&E 染色驗(yàn)證其減少動(dòng)脈粥樣硬化病變的效果；在體外實(shí)驗(yàn)中通過流式細(xì)胞術(shù)評估其抑制補(bǔ)體激活的能力。
• 附加支持：AtaGenix 提供詳細(xì)的蛋白表達(dá)和純化報(bào)告，推薦蛋白應(yīng)用場景（如體內(nèi)注射濃度、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)條件），以及包括純度、活性及批次一致性的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)。

AtaGenix 提供的高純度重組 CR2-Crry 蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化研究中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。該蛋白用于 Apoe 缺陷小鼠模型實(shí)驗(yàn)，顯著減少了主動(dòng)脈根部的動(dòng)脈粥樣硬化病變，驗(yàn)證了 CR2-Crry 通過靶向 C3 激活位點(diǎn)抑制補(bǔ)體激活的治療潛力。AtaGenix 的重組蛋白在體外實(shí)驗(yàn)中通過流式細(xì)胞術(shù)證明了其對 C3 和 MAC 沉積的抑制效果，為研究中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)（如 Figure 4 中病灶面積的減少）提供了可靠支持。AtaGenix 的高效表達(dá)和嚴(yán)格質(zhì)控確保了蛋白的穩(wěn)定性和功能活性，助力研究團(tuán)隊(duì)闡明 CR2-Crry 在抑制炎癥和病變進(jìn)展中的作用，為開發(fā)靶向補(bǔ)體抑制的動(dòng)脈粥樣硬化治療策略奠定了基礎(chǔ)，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

Fig.1 C3阻斷緩解了PND小鼠模型中的認(rèn)知衰退

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